阿斯匹林能长期服用吗 副作用有哪些

2014 年 5 月 8 日美国食品药物管理局 (FDA) 说:FDA 仅支持已有心脏病发作或中风者,用阿斯匹林来预防再发生;并警告肠胃和脑出血的危险。但是美国心脏协会表示,不同意 FDA 的看法,也不认为该减少开药。目前的临床证据显示:未曾有过心血管病者用阿斯匹林来预防初次发生,效果不彰,反而增加严重出血的危险;用在东方人身上更是存疑。临床证据说:靠吞阿斯匹林来预防心脏病或中风初次发生,不如靠改善生活习惯。阿斯匹林之外,还有很多草药、食物可以延缓凝血速度;但是,健康人凝血速度应该维持在适当的范围之内。

阿斯匹林预防心脏病或中风

FDA 仅支持已有心脏病发作或中风者,用阿斯匹林来预防再发生;并警告出血危险,2014 年 5 月 8 日美国食品药物管理局 (Food and Drug
Administration; FDA) 说,FDA 在检讨现有的数据后,决定不支持未曾有心脏病发作或中风者,使用阿斯匹林来预防这些疾病的初次发生。FDA
进一步警告说,使用阿斯匹林类药物存在严重风险,使肠胃和脑出血的危险性增加。但是 FDA
也说,已经得过心脏病、中风、或其他心血管病者,则值得考虑在得到医师同意下,每日服用阿斯匹林。

事情的由来是:阿斯匹林的製造商拜耳医药保健 (Bayer Healthcare) 公司请求 FDA
允许其改变药瓶标签,註明阿斯匹林可以用来预防心脏病发作;结果 FDA 不但拒绝标籤更改,甚至在重新估量阿斯匹林的功过后,作出上述警告。然而,许多 1990 年代以来一直在开阿斯匹林处方的医师们,不见得会同意 FDA 的看法、或会因为 FDA 的警告而停止开药。例如,美国心脏协会 The
American Heart Association,仍然坚持所有 50
岁以上且至少有两个主要心脏病危险因子者,经医生同意下,每天服用阿斯匹林。根据美国心脏协会,主要风险因子是包括:男性、65
岁以上、有心脏病家族史、抽烟、不运动、高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、或者是属于少数族裔。也就是说,会包括所有超过 65
岁的健康非洲裔、或不分年龄的所有族裔的抽烟且不运动者。美国糖尿病协会 The American Diabetes Association、和美国预防服务工作组
U.S. Preventive Services Task Force,也站在较靠近美国心脏协会的立场。

阿斯匹林的临床证据

1. 仅对于已经有过心血管病者有利

一篇发表在 2009 年 5 月 30 日 Lancet.
期刊的文章说,研究者匯集从前的大量临床数据,来分析使用低剂量阿斯匹林是否能降低心肌动脉梗塞、中风、或血管性死亡的机率。使用的数据:来自 16
个临床,其受试者已经有过心肌梗塞或中风 (17,000人);和来自 6 个临床,其受试者没有过心肌梗塞或中风 (95,000人)。结果发现:

在已经有过心肌动脉梗塞或中风的受试者中:阿斯匹林组较大幅度降低严重血管事件,从对照组的每 10,000 人每年820 例降至阿斯匹林组的 670
例。其中:总心肌动脉梗塞,从对照组的每 10,000 人每年 530 例降至阿斯匹林组的 430 例。总中风,从对照组的每 10,000 人每年 254 例降至阿斯匹林组的 208 例 (其中出血性中风只有微微增加。阿斯匹林组的总死亡率也比对照组低。

在没有过心肌梗塞或中风的受试者中:阿斯匹林组小幅度降低严重血管事件 (包括:心肌动脉梗塞、中风、或血管性死亡),从对照组的每 10,000 人每年 57
例降至阿斯匹林组的 51 例。其中:主要的降低是来自非致命性心肌动脉梗塞,从每 10,000 人每年 23 例降至 18 例。中风的净降低并不显着,从每 10,000 人每年 21 例降至 20 例 (其中较危险的出血性中风从 3 例增至 4 例;而非出血性中风从 18 例降至
16 例)。最重要的血管性死亡率则没有差异,两组都是每 10,000 人每年 19 例。但是,阿斯匹林组增加严重胃肠道等颅外出血 (需住院或输血) ,从每 10,000 人每年 7 例增加至 10 例。

研究者的结论:低剂量阿斯匹林对已经有重大血管闭塞事件者,有确实的防止事件再发生的功效。但是对从前没有重大血管闭塞事件者,阿斯匹林提供的预防功效不明显,反而增加严重出血的危险。

2. 小心出血:早期临床可能低估了出血事件的发病率

一篇发表在 2012 年 6 月 6 日 JAMA. 期刊的文章说,为了确定低剂量阿斯匹林造成消化道和颅内出血事件的发病率,研究者取得从 2003 年 1
月 1 日至 2008 年 12 月 31 日期间,新接受低剂量阿斯匹林(≤300毫克) 处方的意大利居民 (186,425 人)
的名单成为阿斯匹林组,然后分别匹配以同额没有服用阿斯匹林者为对照组。然后追踪平均超过 5 年 (中数值为 5.7 年)。

结果发现:在追踪期内,每年每 10,000 人中,因出血事件而需要住院的总发生率为,服用阿斯匹林组有 56 例;而对照组有 36
例。研究者认为:从前早期临床可能低估了出血事件的发病率达 5
倍之多,没有过心肌梗塞或中风的人使用阿斯匹林来预防心血管事件,其益处相对有限,且被出血风险增加的害处抵消。

3. 日本老人的数据、东方人可能较不适合使用阿斯匹林

一篇发表在 2014 年 12 月 17 日 JAMA. 期刊的文章说,研究者将日本东京区域 14,464 位 60 岁至 85
岁有动脉粥样硬化的危险因子、但是尚没有得过心脏或脑血管病的老人,随机等量分配至吃药组 (每天服用肠溶剂阿斯匹林 100毫克) 或对照组 (无阿斯匹林) ,每组各
7,200 多人。在中位为 5.02 年的用药兼随访期中,所累积的结果是:5 年中累计各主要血管事件的综合发生率,吃药组只有不显着的减少 (发病率为吃药组
2.77%、对照组 2.96%),其中:

非致死性心肌动脉梗塞发生率有显着降低 (吃药组发生 20 例,发病率为 0.30%;对照组发生 38例,发病率为 0.58%)。非致死性中风反而有不明显的上升 (吃药组发生 114 例,对照组发生 108 例)。最重要的致命性心脏或脑血管事件的发生,两组相同 (各发生 56例)。但是需要输血或住院的颅外出血显着增加 (发病率为吃药组 0.86%、对照组 0.51%)。

研究者评论说:每日服用小剂量阿斯匹林可以使小中风和心绞痛的风险减少。但是,在死亡、心脏病、和中风等的综合发病率,则没有显着差异。而服用阿斯匹林者更容易有危险的出血。日本人和美国人之间,在与心脏及血管有关的疾病上有主要的区别。日本人往往有较少的心脏病发作而有更多中风,特别是更多的溢血 (出血)
性中风。服用小剂量阿斯匹林有可能较不适合日本人。

阿斯匹林的结构药理

阿斯匹林 aspirin (阿司匹林) 的化学结构是 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸,是 salicylic acid 水杨酸
(早期从柳树皮willow bark 提纯) 的化学衍生物。也是歷史悠久又便宜的非类固醇消炎药。

非类固醇消炎药 (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 中,最常用的包括:阿斯匹林
aspirin、布洛芬 ibuprofen、和萘普生 naproxen。在大多数国家,这些药不必医师处方就可以买到。

NSAIDs 能抑制环氧合酶-2(COX-2)和环氧合酶-1(COX-1)的活性。经过抑制 COX-2 可以降低前列腺素prostaglandins
的合成,因此能抗炎、镇痛、和解热。经过抑制 COX-1 则可以降低血小板聚集因子血栓素 A2 (thromboxane A2)
的合成,因此能抗血小板凝集,使动脉形成血栓的机会较少;但是抑制 COX-1 能破坏胃肠道黏膜,会因此引起出血和溃疡。

其他 NSAIDs 会同程度地影响 COX-1 和 COX-2,但是阿斯匹林则偏向影响较多的 COX-1 而且是能在低剂量下 (每天 100 至 325
毫克,或更低) 以不可逆的方式,抑制 COX-1 的产生。 好处是:阿斯匹林是唯一能够在低剂量下长时间 (4 至 7 天) 抑制血液凝固的
NSAIDs,大多数的 NSAIDs 只能抑制血液凝固几个小时;坏处是:它即使在低剂量仍容易引起胃肠道出血和溃疡。

阿斯匹林其他用途副作用

较高剂量下,阿斯匹林可以用来抗炎、镇痛、和解热。经常服用阿斯匹林,除了可以减少心脏病和缺血性中风之外,还可能减少某些癌症,包括:结肠癌,胰腺癌、皮肤癌、前列腺癌、和肺癌。

但是阿斯匹林有许多副作用

普遍性地造成使用者肠胃道微出血,少数病例会造成肠胃大量出血或穿孔性溃疡;

用于罹患水痘或流行性感冒的儿童及青少年,偶而会出现 Reye's 雷氏症候群 (重要器官突然衰竭,并因而死亡) 的可能性;

长期服用阿斯匹林和肝功能衰竭有关;

长期服用阿斯匹林会使老年黄斑部病变的机率提高一倍;

长期服用阿斯匹林也可能使中枢神经系统受损,如头晕、视力或听力下降等。结语

吞阿斯匹林不如改善生活习惯、健康人凝血速度应该维持在适当的范围之内

近年来,众多的临床试验都说明,对一般人来说,利用阿斯匹林降低凝血速度、或利用他汀类 statins
药降低血胆固醇,来减少心脏病和中风,两者皆是利不见得大于弊。相反的,利用生活习惯的改善 (包括正确饮食、减重、运动、戒菸酒、减少心理压力)
,可以大幅减少几乎所有的慢性病,包括降低八成多的心脏病,有百利而无一弊。(请参阅本网站文章:健康不如上一代!会减寿?操之在己!)

健康人应该将凝血速度维持在一个理想的范围之内。如果血液凝固太快,会容易发生血栓而导致心脏病、或阻塞性中风。相反的,如果血液凝固太慢,可能会容易流鼻血、血尿、月经血量过多、增加出血性中风的严重度、或手术及创伤时血流不止。

如果想要调降凝血速度,也不一定要使用阿斯匹林。有很多的草药、食物 (富含水杨酸盐、ω-3 脂肪酸、维生素
E)、和营养补充品具有抗凝血的作用。例如:

有行血功能的常用草药 (其外敷药可经皮肤吸收) 和香料。包括:当归、红花、芍药、丹蔘、姜黄、山楂、甘草、肉桂、辣椒、胡椒、姜、大蒜、薄荷、咖哩等。

富含水杨酸的水果和蔬菜。包括:草莓、蔓越莓、蓝莓、杏、李、樱桃、橘、橙、葡萄、番茄、橄榄 (及其初榨油)、洋葱、木耳等。

富含维他命 E 的食物。包括:全谷 (尤其是糙米) 、坚果类 (含花生)、米糠油、小麦胚芽油、葵花子油、橄榄油、菠菜、芒果等。

富含 Omega- 3 脂肪酸的鱼类。包括:鳀鱼、鲑鱼、鲔鱼、鲭鱼、鳟鱼、鲱鱼等。

能进入血液循环的蛋白酶。包括:凤梨蛋白酶 pomelain、纳豆激酶 nattokinase等。

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